農(nóng)藥制劑脹氣現(xiàn)象應(yīng)該怎樣解決

   農(nóng)藥制劑脹氣是農(nóng)藥企業(yè)里長期以來沒有很好解決的技術(shù)難題，也是農(nóng)藥制劑研究的重要課題之一。雖然國家對企業(yè)和行業(yè)有關(guān)農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)沒有具體要求和規(guī)定，但是由于影響農(nóng)藥商品外觀，畸形怪狀而被視為不合格產(chǎn)品，農(nóng)藥制劑脹氣不但對生產(chǎn)廠家?guī)�來�?jīng)濟(jì)損失，而且在安全問題上潛伏隱患，有時(shí)甚至造成嚴(yán)重的后果。

　　一、常見農(nóng)藥嚴(yán)重脹氣表現(xiàn)

　　1.100ml農(nóng)藥塑料瓶底本來是向內(nèi)凹，起抗壓作用的，結(jié)果變成向外凸出。有的像冬瓜屁股，有的像個(gè)小炸彈模樣無法直立擺放。經(jīng)銷商要求退貨。

　　2.曾有人看見過某單位放在熱貯恒溫干燥箱上，已經(jīng)脹成像電燈泡模樣的100ml的熱貯農(nóng)藥試樣塑料瓶。

　　3.200~300ml的塑料瓶裝農(nóng)藥，有的腆著個(gè)大肚子，像個(gè)羅漢。

　　5.農(nóng)藥熱貯試驗(yàn)時(shí)，因脹氣爆裂瓶子引起燃燒起火，造成嚴(yán)重的后果。

　　6.曾有人打開過一瓶50ml塑料瓶裝農(nóng)藥時(shí)，“嘭！”的一聲像鞭炮炸響。

　　二、農(nóng)藥各種制劑為什么會(huì)脹氣

　　毫無疑問，脹氣是由于制劑本身的蒸氣和產(chǎn)生的各種氣體的總壓力，大于大氣壓力所造成的，具體來說是由下列諸多原因所造成的。

　　1.農(nóng)藥劑型一般來說水性化劑型如微乳劑、可溶性液劑等相對乳油劑型比較容易脹氣，特別是熱貯14天實(shí)驗(yàn)，有脹氣現(xiàn)象。有時(shí)甚至很嚴(yán)重，很少有不脹氣的。

　　2.農(nóng)藥原藥農(nóng)藥原藥是否容易造成制劑脹氣取決于它的揮發(fā)性和蒸汽壓的高低。如敵敵畏，滅多威等農(nóng)藥，由于其揮發(fā)性強(qiáng)，蒸汽壓力大而脹氣。

　　3.農(nóng)藥原藥分解農(nóng)藥原藥因各種因素影響如水解、光解、酰基化、烷基化、氧化、還原以及各種酶存在下促使農(nóng)藥化學(xué)反應(yīng)而分解。穩(wěn)定性差的農(nóng)藥如樂果、敵敵畏、有機(jī)磷粉劑等自然貯存兩年的分解率高達(dá)30%~50%。很多分解產(chǎn)物會(huì)脹氣。

　　4.溶劑溶劑的沸點(diǎn)越低，在同一溫度下與沸點(diǎn)高的溶劑相比其蒸汽壓越大，因而容易脹氣。例如用低沸點(diǎn)溶劑二氯甲烷、甲醇、丙酮等做溶劑復(fù)配農(nóng)藥制劑時(shí)，脹氣嚴(yán)重。

　　5.農(nóng)藥制劑里有化學(xué)反應(yīng)發(fā)生酸性農(nóng)藥制劑里加入堿性之類助劑，或堿性農(nóng)藥里加入了酸性農(nóng)藥之類助劑，而引起化學(xué)反應(yīng)生成各種氣體和水分而脹氣。特別是有化學(xué)放熱的反應(yīng)發(fā)生，脹氣更甚。

　　6.為了達(dá)到農(nóng)藥制劑所需要的PH值，而用易揮發(fā)或揮發(fā)性強(qiáng)的助劑如氨水等來調(diào)節(jié)，非脹氣不可。

　　7.包裝材料被腐蝕復(fù)配農(nóng)藥制劑時(shí)所用的助劑對包裝材料聚酯型塑料瓶有腐蝕作用，使之變薄、變軟、變性降低耐壓性能而脹氣。如高含量的二甲基甲酰胺、磷酸三苯酯等對塑料瓶的腐蝕十分利害。

　　9.環(huán)境溫度過高農(nóng)藥產(chǎn)品長期貯放在高溫、日曬場所或高溫倉庫比較容易脹氣。有資料表明溫度升高有機(jī)磷農(nóng)藥水解化學(xué)反應(yīng)速度增加4倍。水解反應(yīng)產(chǎn)物以及水解產(chǎn)物的進(jìn)一步降解都可能產(chǎn)生低沸點(diǎn)物質(zhì)和氣體。溫度升高同樣對其他類型的化學(xué)反應(yīng)起加速作用和增加蒸氣壓力作用。農(nóng)藥塑料瓶子在高溫下變軟也降低了抗壓性能，等等。

　　三、探討解決農(nóng)藥制劑脹氣的辦法

　　現(xiàn)代現(xiàn)有的農(nóng)藥原藥種類繁多，新農(nóng)藥不斷開發(fā)問世，含量高低不同，所含雜質(zhì)復(fù)雜，要求穩(wěn)定條件各異，再加上復(fù)配一般有二元或三元農(nóng)藥原藥混配而增加了穩(wěn)定技術(shù)的難度，因此要阻止各種農(nóng)藥原藥的有效成分分解這是個(gè)天大的課題，無論從深度和廣度去論述都是鴻篇巨著，有待制劑大師、農(nóng)藥泰斗去完成。筆者只能在這里從較小的視野，有限的角度，一般的經(jīng)歷和體會(huì)作一些膚淺的探討。

　　如何使農(nóng)藥制劑穩(wěn)定，在規(guī)定的兩年貯存期內(nèi)，原藥分解率在規(guī)定的分解率指標(biāo)之內(nèi)，要根據(jù)不同農(nóng)藥原藥、組分科學(xué)地選擇助劑，合適的PH值范圍是十分重要的。對于易水解的農(nóng)藥必須嚴(yán)格把住各種可能給制劑帶來水分的進(jìn)水關(guān)。例如需要用乙醇復(fù)配的易水解的有機(jī)磷農(nóng)藥乳油制劑，就不能隨便選用工業(yè)乙醇做溶劑。因?yàn)楣�業(yè)乙醇含有標(biāo)準(zhǔn)的4%~5%水分。而應(yīng)選用無水乙醇。乳化劑也不能選用一般的500#鈣鹽，因?yàn)樗�的含水指�?biāo)為≤12%。而應(yīng)選用無水500#鈣鹽。如果用帶水或含有水分高的助劑來復(fù)配，水解是肯定的。脹氣也有可能發(fā)生。

　　要阻止農(nóng)藥原藥有效成分的分解，實(shí)踐證明加進(jìn)相應(yīng)的農(nóng)藥原藥穩(wěn)定助劑，有助于減少和阻止農(nóng)藥有效成分的分解。

　　雙甲脒原藥是很不穩(wěn)定的農(nóng)藥殺螨劑，在潮濕的情況下會(huì)分解，海南正業(yè)中農(nóng)高科股份有限公司于2005年3月，購進(jìn)雙甲脒有效成分為98%的雙甲脒400kg。由于20%雙甲脒乳油制劑不穩(wěn)定，極易分解而沒有生產(chǎn)。筆者2005年9月到海南正業(yè)公司后負(fù)責(zé)這個(gè)項(xiàng)目的制劑研究工作。從倉庫取樣送公司質(zhì)檢部門檢測雙甲脒的有效成分含量時(shí)，結(jié)果只有86%。雙甲脒原藥半年時(shí)間減少12個(gè)百分點(diǎn)，年分解率為24%，同時(shí)樣品瓶子脹氣。

　　采取一些阻止雙甲脒分解的措施后，經(jīng)過不斷的探討和實(shí)驗(yàn)，終于在今年4月20日的送檢樣品熱貯14天后的分解率只有0.522%，大大低于國家和行業(yè)規(guī)定的5%的標(biāo)準(zhǔn)。并且消除了脹氣現(xiàn)象。

　　復(fù)配農(nóng)藥制劑時(shí)盡量選擇沸點(diǎn)在以上的溶劑，最好多用高沸點(diǎn)150~的溶劑。不用低沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑是防止農(nóng)藥制劑脹氣的有效辦法。

　　采用高沸點(diǎn)的溶劑能有效地提高農(nóng)藥制劑的沸點(diǎn)，能有效地防止和減少溶劑的脹氣現(xiàn)象。如果從價(jià)格和性能方面考慮非要用低沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑的話，就應(yīng)該設(shè)法提高由低沸點(diǎn)溶劑所造成的沸點(diǎn)下降的現(xiàn)象，才能確保農(nóng)藥制劑不脹氣或少脹氣。例如典型的低沸點(diǎn)溶劑二氯甲烷的沸點(diǎn)只有。而農(nóng)藥制劑規(guī)定的14天熱貯溫度為54±�？上攵�知，如果不提高二氯甲烷的沸點(diǎn)高于54±以上的話，若用二氯甲烷來復(fù)配任何制劑都是不可能的。因?yàn)楦哂谒�的沸點(diǎn)它就迅速和大量的蒸發(fā)而嚴(yán)重脹氣。雖然二氯甲烷在密封的狀態(tài)下，其在氣相和液相中的含量保持平衡，而農(nóng)藥塑料瓶子脹氣成電燈泡模樣或可能脹破瓶子釀成事故是非常危險(xiǎn)的。但是如果在制劑里加進(jìn)合適的助劑，就肯定能把二氯甲烷的混合液沸點(diǎn)提高到140~的范圍，此時(shí)二氯甲烷就被緊緊地束縛在農(nóng)藥制劑里，有效的阻止它逃逸到塑料瓶子的空間里造成嚴(yán)重脹氣的發(fā)生。

　　一般來說大多數(shù)農(nóng)藥原藥都是在酸性環(huán)境里穩(wěn)定或比較穩(wěn)定的。因此切忌加進(jìn)堿性之類的助劑。酸堿化學(xué)反應(yīng)的常識就是生成水和鹽的反應(yīng)產(chǎn)物。如果固體制劑里的有酸堿化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，則包裝袋里的水分既造成粉劑的結(jié)塊又不斷蒸發(fā)而憋氣，在夏天高溫季節(jié)非脹氣鼓起不可。

　　5.不用易揮發(fā)性的酸堿作為制劑的PH值調(diào)節(jié)劑，如果用氨水、碳酸鹽類等物質(zhì)作為PH值調(diào)節(jié)劑的話，這些助劑在制劑里，特別是在高溫的季節(jié)則易生成大量氨氣、二氧化碳?xì)怏w和水分而脹氣。

　　6.對于用易揮發(fā)或蒸發(fā)壓力大的農(nóng)藥原藥如敵敵畏、滅多威等原藥復(fù)配的農(nóng)藥制劑，除避免上述有關(guān)脹氣的因素外，還要設(shè)法增加制劑內(nèi)部分子、原子和離子之間的引力。辦法是增加制劑的黏度減少其流動(dòng)性，不使液面上的分子那么容易跑到液面空間里去脹氣。

　　7.利用一些特殊的助劑吸收造成脹氣的氣體分子。例如對苯二酚就能有效地吸收氯氣和二氧化碳?xì)怏w分子。

　　8.對于水性化制劑，由于水的沸點(diǎn)在常壓下是屬低沸點(diǎn)溶劑。所以水性化制劑的沸點(diǎn)很大程度上取決于制劑含水量的多少。如果水性化制劑再加進(jìn)大量的低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、丙酮之類的話，則整個(gè)制劑的沸點(diǎn)比水的沸點(diǎn)更低。所以要盡量少使用低沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑，盡量用高沸點(diǎn)溶劑。還可以通過增加制劑的含鹽量來提高整個(gè)制劑的沸點(diǎn)。使用黏度大的乳化劑，使用增粘劑增加制劑的黏度有利于減少脹氣。

　　9.少用或限用對農(nóng)藥塑料瓶有嚴(yán)重腐蝕的有機(jī)助劑如磷酸三苯酯、二甲基甲酰胺等。

　　10.不同容量的農(nóng)藥塑料瓶子壁厚要有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，保證壁厚在一定的厚度范圍之內(nèi)，不能為了降低成本而降低厚度。塑料瓶子的形狀結(jié)構(gòu)要符合抗壓要求，或盡可能提高抗壓能力。

　　有的農(nóng)藥企業(yè)倉庫夏天庫內(nèi)溫度高達(dá)左右，農(nóng)藥長時(shí)間在此高溫下烘烤，瓶內(nèi)氣壓升高，瓶子變軟，抗壓性能降低，脹氣難以避免。

　　對于容易脹氣但是附加值又高的農(nóng)藥品牌可以考慮用鋁或鋁合金瓶子包裝。

　　對于一般的農(nóng)藥制劑，如果確實(shí)無法解決脹氣的技術(shù)問題，可以通過權(quán)衡玻璃瓶不脹氣和破損率的利弊與因脹氣賣不出的得失，考慮是否可以采用玻璃瓶子來包裝農(nóng)藥。玻璃瓶子內(nèi)塞不像塑料瓶子鋁箔封口那么嚴(yán)密，不管橡膠內(nèi)塞還是塑料內(nèi)塞都起到一定的泄壓作用，但要保證不漏農(nóng)藥為前提，并注意裝卸和運(yùn)輸?shù)陌踩��?br />
　　農(nóng)藥原藥分解可以造成脹氣，但是農(nóng)藥制劑脹氣并不等于農(nóng)藥原藥一定分解。筆者在公司負(fù)責(zé)的商品名為xxxx水的農(nóng)藥有效成分滅多威，經(jīng)熱貯14天后檢測就沒有分解，但是卻有脹氣，就是一個(gè)很好的說明。所以根據(jù)農(nóng)藥制劑脹氣與否作為農(nóng)藥原藥有效成分是否分解失效是不準(zhǔn)確的。但是農(nóng)藥制劑的脹氣現(xiàn)象嚴(yán)重影響了農(nóng)藥商品的外觀，屬不正常狀態(tài)，難以取信于用戶。這正反映出我國農(nóng)藥在劑型上，在制劑應(yīng)用研究上的薄弱之處。