世界殺菌劑新品種的開發(fā)進(jìn)展及發(fā)展趨勢

世界需要糧食，農(nóng)業(yè)需要農(nóng)藥。要保證農(nóng)作物的增產(chǎn)豐收，除殺蟲、除草、滅鼠外，對病害的防治也是重要手段。殺菌劑與殺蟲劑和除草劑相比，其市場額和品種相對較少，并且殺菌劑市場波動(dòng)較大。但是，80年代以來，世界殺菌劑新品種的開發(fā)仍取得很大進(jìn)展，如三唑類、酰胺類、嘧啶胺類、甲氧基丙烯酸酯類等�，F(xiàn)將近20年來世界殺菌劑新品種的開發(fā)進(jìn)展及發(fā)展趨勢介紹如下：

一、開發(fā)進(jìn)展及特點(diǎn)

1. 三唑類

       自1973年拜耳公司推出第一個(gè)商品化具有手性碳的殺菌劑三唑酮之后，三唑類殺菌劑的發(fā)展特別引人注目。其發(fā)展之快，數(shù)量之多，是以往任何殺菌劑所無法比擬的。目前，這類殺菌劑已有約40個(gè)品種商品化，其中近年來開發(fā)的品種有7個(gè)。近期開發(fā)的化合物特點(diǎn)是除對白粉病、銹病、黑星病等有活性外，對網(wǎng)斑病、灰霉病、眼紋病等多種病害亦有很好的活性，持效期長。另一特點(diǎn)是與常用的三唑類殺菌劑相比分子結(jié)構(gòu)變化較大，且大多含氟。環(huán)氧菌唑?qū)σ幌盗泻坦阮愖魑锊『θ缌⒖莶　�白粉病、眼紋病等十多種病害有很好的防治作用，不僅具有很好的保護(hù)、治療和鏟除活性，而且具有內(nèi)吸和較佳的殘留活性，使用劑量為75~125g/hm2。氟喹唑主要用于防治由擔(dān)子菌鋼、半知菌類和子囊菌綱真菌引起的多種病害，可有效地防治蘋果上的主要病害如蘋果黑病和蘋果白粉病，對白粉病菌、鏈核盤菌、尾孢霉屬、莖點(diǎn)霉屬、殼針孢屬、埋核盤菌屬、柄銹菌屬、駝孢銹菌屬和核盤菌屬等真菌引起的病害均有良好的防治效果。使用劑量為100~400g/hm2。意大利Isagro公司開發(fā)的氟醚唑?qū)俚诙�代三唑類殺菌劑，具有�?yōu)良的廣譜活性，持效期長達(dá)4~6周，使用劑量低，通常為25~100g/hm2。硅氟唑是由日本三共化學(xué)公司開發(fā)的含硅、含氟三唑類殺菌劑，具有很廣的殺菌譜，其對子囊菌類、擔(dān)子菌類及眾多不完全菌類均有很高的抗菌活性。使用劑量為50~100g/hm2，商品名為Mongazit、Patchikoron、Sanlit。羥菌唑是由美國氰胺公司開發(fā)的一種新型、廣譜內(nèi)吸性殺菌劑，兼具優(yōu)良的保護(hù)及治療作用，其作用機(jī)理雖與其它三唑類殺菌劑一樣，但活性譜則差別較大。主要用于禾谷作物防治矮形銹病、葉銹病、黃銹病、冠銹病、白粉病、穎枯病以及殼針孢、穗鐮刀菌等引起的病害。既可莖葉處理又可作種子處理，商品名為Caramba。莖葉處理30~90g/hm2，持效期5~6周。種子處理：2.5~7.5g/100kg種子。羅納普朗克公司開發(fā)的環(huán)菌唑?qū)ΨN傳病害有特效。主要用于防治禾谷類、玉米、豆科、果樹等作物中鐮孢（酶）屬、柄銹菌屬、麥類核腔菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬、白粉菌屬、圓核腔菌、殼針孢屬、柱隔孢屬等引起的病害如白粉病、銹病、黑星病、網(wǎng)斑病、灰霉病等�？煞N子處理、也可莖葉噴霧，持效期長達(dá)4~6周。種子處理時(shí)用量為2.5g/100kg種子，莖葉噴霧時(shí)用量為60g/hm2。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，環(huán)菌唑加氫即得羥菌唑。丙硫菌唑是由拜耳作物科學(xué)公司研制的新型廣譜三唑硫酮類殺菌劑，幾乎對所有麥類病害都有很好的防效，還能防治油菜和花生的土傳病害以及主要葉面病害。使用劑量為200g/hm2，在此劑量下，活性優(yōu)于或等于常規(guī)殺菌劑如氟環(huán)唑、戊唑醇、嘧菌環(huán)胺等，且對作物具有良好的安全性，商品名為Proline、Input。

        三唑類殺菌劑與其他內(nèi)吸性殺菌劑具有不同的作用機(jī)制，它通過阻礙真菌麥角甾醇的生物合成而影響真菌細(xì)胞壁的形成，對危害作物生長的多數(shù)真菌病害均有良好防治效果。多數(shù)三唑類殺菌劑具有高效、廣譜、長效、強(qiáng)內(nèi)吸性以及立體選擇性等活性特點(diǎn)。三唑類殺菌劑同時(shí)還具有一定的植物生長調(diào)節(jié)活性（如多效唑、抑芽唑和烯效唑等），它通過抑制植物體內(nèi)赤霉素的合成，消除植物頂端優(yōu)勢，具有增產(chǎn)、早熟、抗倒、抗逆等多種功能。另一方面，三唑類殺菌劑是內(nèi)吸治療型殺菌劑，作用機(jī)制和作用位點(diǎn)單一，長期頻繁的使用，病害已產(chǎn)生了較嚴(yán)重的抗藥性，不少品種由于抗性問題已失去了原有的高效性。如三唑酮防治草莓白粉病，用量少防效低，用量大則易產(chǎn)生藥害，抑制草莓生長，導(dǎo)致減產(chǎn)。此外，三唑類殺菌劑只對真菌起作用，對細(xì)菌及病毒無活性。植物病害往往是多種病害同時(shí)發(fā)生，因此使用三唑類殺菌劑需要配合其它殺菌劑或防病毒劑才能有良好的綜合防效。

      近年來，三唑類殺菌劑由于自身的抗性和活性問題已開始受到strobilurin類殺菌劑的強(qiáng)烈沖擊，但這類殺菌劑在世界農(nóng)藥工業(yè)中仍占有重要地位，如戊唑醇、氟硅唑和丙環(huán)唑1999年的銷售額分別達(dá)到2.0、1.3和1.15億美元，戊唑醇和環(huán)氧菌唑2002年的銷售額分別為2.01和1.52億美元。

2. 酰胺類殺菌劑

        酰胺類化合物作為殺菌劑已有幾十年的歷史，至今已有30多個(gè)品種商品化，其中80年代以后開發(fā)的占一半以上。下面主要介紹近年來開發(fā)的新品種。羅門哈斯公司開發(fā)的噻氟酰胺是琥珀酸酯脫氫酶抑制劑，即在菌三羧酸循環(huán)中抑制琥珀酸酯脫氫酶的合成。對絲核菌屬、柄銹菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬、伏革菌屬和核腔菌屬等致病真菌有活性。對擔(dān)子菌綱真菌引起的病害如立枯病等有特效。既可用于水稻、禾谷類作物和草坪等的莖葉處理（使用劑量為125~250g/hm2），又可用于禾谷類作物和非禾谷類作物拌種處理（7~30g/100kg種子），商品名為Greatam、Pulsor、Beton。日本拜耳公司開發(fā)的環(huán)丙酰菌胺是一種環(huán)丙烷羧酰胺內(nèi)吸性殺菌劑，其作用機(jī)理與現(xiàn)有殺菌劑不同，無殺菌活性，不抑制病原菌絲的生長，以預(yù)防為主，治療活性較弱。主要用于稻田防治稻瘟病，用藥量為75~400g/hm2，商品名為Win、Winadmire、Solazas、Arcado、Protega。環(huán)酰菌胺是拜耳公司開發(fā)的另一個(gè)保護(hù)性殺菌劑，由于具有良好的環(huán)境相容性，對授粉昆蟲和動(dòng)物無毒害作用，已被美國環(huán)保局劃為減少危害農(nóng)藥。該品種主要用于防治葡萄、桔柑、桃樹、草莓和蔬菜等作物上的各種灰霉病及念株菌引起的病害，且與已有殺菌劑苯并咪唑類、酰亞胺類、三唑類、嘧啶胺類、N-苯基氨基甲酸酯類等無交互抗性。用藥量為370~1000g/hm2，商品名為Teldor、Password、Elevate。呋吡菌胺是日本住友化學(xué)公司開發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑。其抑制真菌線粒體中的琥珀酸的氧化作用，從而避免立枯絲核菌絲體分離，而對真菌線粒體還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的氧化作用無影響，其具有優(yōu)異的預(yù)防治療效果，對擔(dān)子菌綱的大多數(shù)病菌絹病等有特效。大田防治水稻紋枯病的劑量為450~600g/hm2，商品名為Limber。噻唑菌胺是由韓國LG生命科學(xué)公司開發(fā)的新型噻唑酰胺類殺菌劑，能有效地抑制馬鈴薯晚疫病菌菌絲體的生長和孢子的形成，主要用于防治卵菌綱病害，使用劑量為200~250g/hm2，它的可濕性粉劑（25%WP）已在韓國上市，商品名為Guardian。硅噻菌胺是由孟山都公司開發(fā)的含硅的噻酚酰胺類殺菌劑。具體作用機(jī)理尚不清楚，與三唑類、甲氧基丙烯酸酯類的作用機(jī)理不同，研究表明其是能量抑制劑，可能是ATP抑制劑。具有良好的保護(hù)活性，殘效期長。主要作種子處理，用于小麥全蝕病的防治，使用劑量為5~40g/kg種子。氰菌胺是由日本農(nóng)藥株式會社與巴斯夫公司共同研制開發(fā)的新穎內(nèi)吸性殺菌劑，屬于黑色素生物合成抑制劑，對水稻稻瘟病防效優(yōu)異，且持效期較長。莖葉處理用量為200~400g/hm2，灌施劑量為2100~2800g/hm2，商品名為Achieve、Achi-Bu、Helmet。此外，住友化學(xué)公司開發(fā)的雙氯氰菌胺、安萬特公司開發(fā)的氟酰菌胺、捷利康公司開發(fā)的環(huán)啶菌胺、三井化學(xué)公司開發(fā)的penthiopyrad等品種也屬于酰胺類殺菌劑。酰胺類殺菌劑的作用機(jī)理比較復(fù)雜，許多品種之間互不相同。

       酰胺類殺菌劑在世界殺菌劑市場中仍占有相當(dāng)重要的地位。如甲霜靈、惡霜靈、苯霜靈和甲呋酰胺等苯酰胺類殺菌劑中，僅高效甲霜靈2002的銷售額就達(dá)到2.25億美元。它們作為防治霜霉目真菌的專用藥劑，具有顯著的保護(hù)、治療和鏟除作用，廣泛應(yīng)用于馬鈴薯和番茄晚疫病的防治。然而，由于苯酰胺類殺菌劑對病菌作用位點(diǎn)單一（只對卵菌類有高效），一旦作用位點(diǎn)發(fā)生突變，藥劑即不能在其位點(diǎn)發(fā)揮作用，因而導(dǎo)致病菌易產(chǎn)生抗藥性。據(jù)報(bào)道，由于抗藥性產(chǎn)生而導(dǎo)致藥效降低的事例已屢見不鮮。但同時(shí)也應(yīng)該看到，近年來一些具有獨(dú)特作用機(jī)理的酰胺類殺菌劑新品種的開發(fā)成功，使這類殺菌劑呈現(xiàn)出美好的發(fā)展前景。

3. 嘧啶胺類

       嘧啶胺類化合物是90年代初開發(fā)的一類重要?dú)⒕鷦�，對灰葡萄孢菌所致的各種病害有特效。目前有4個(gè)品種商品化：甲基嘧菌胺、嘧菌胺、環(huán)丙嘧菌胺和氟嘧菌胺。艾格福公司開發(fā)的甲基嘧菌胺具有保護(hù)、葉片穿透及根部內(nèi)吸活性，在田間藥效試驗(yàn)中，對葡萄、草霉、番茄、洋蔥、菜豆、豌豆、黃瓜、茄子及觀賞作物的灰霉病以及蘋果黑星病有優(yōu)異的防效，使用劑量為200~800g/hm2。日本組合化學(xué)工業(yè)公司和石原化學(xué)工業(yè)公司共同開發(fā)的嘧菌胺對蘋果和梨上黑星病菌，黃瓜、葡萄、草莓和番茄上的灰葡萄孢菌有很好的防效，使用劑量為0.1~1.0kg/hm2，商品名為Frupica。諾華公司開發(fā)的環(huán)丙嘧菌胺主要用于大麥、小麥、葡萄、草莓、果樹、蔬菜、觀賞作物等防治灰霉病、白粉病、黑星病、網(wǎng)斑病、穎枯病以及小麥眼紋病等。葉面噴霧或種子處理，也可作大麥種衣劑用藥。日本宇部興產(chǎn)公司和日產(chǎn)公司共同開發(fā)的氟嘧菌胺主要用于防治小麥、大麥和觀賞作物的白粉病和銹病等。

      嘧啶胺類殺菌劑的作用機(jī)制獨(dú)特，該類藥劑在離體條件下對病菌的抗菌性很弱，但用于寄主植物上卻表現(xiàn)很好的防治效果，該類藥劑能抑制病菌甲硫氨酸的生物合成和細(xì)胞壁降解酶的分泌，從而影響病菌侵入寄主植物。如甲基嘧菌胺和嘧菌胺的作用機(jī)理是抑制病原菌蛋白質(zhì)分泌，包括降低一些水解酶水平，據(jù)推測這些酶與病原菌進(jìn)入寄主植物并引起寄主組織的壞死有關(guān)。環(huán)丙嘧菌胺是蛋氨酸生物合成的抑制劑，同三唑類、咪唑類、嗎啉類、二羧酰亞類、苯基吡咯類殺菌劑無交互抗性，對敏感或抗性病原菌均有優(yōu)異的活性。

4. 甲氧基丙烯酸酯類

        甲氧基丙烯酸酯（strobilurin）類殺菌劑來源于具有殺菌活性的天然抗生素strobilurin A，自1969年Mugikek等發(fā)現(xiàn)其殺菌活性。經(jīng)過二十多年的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，終使此類殺菌劑開發(fā)成功，在殺菌劑開發(fā)史上樹立了繼三唑類殺菌劑之后又一個(gè)新的里程碑。strobilurin類殺菌劑首例上市時(shí)間為1996年，到目前為止已有8個(gè)品種商品化：嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯、苯氧菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、氟嘧菌酯和烯肟菌酯。捷利康公司開發(fā)的嘧菌酯是第一個(gè)商品化的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，高效、廣譜，對幾乎所有的真菌鋼（子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類）病害如白粉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性�？捎糜谇o葉噴霧、種子處理，也可進(jìn)行土壤處理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、馬鈴薯、果樹、蔬菜、咖啡、草坪等。使用劑量為25~400g/hm2，商品名為Abound、Amistar、Heritage、Quadris、Admire。巴斯夫公司開發(fā)的醚菌酯具有廣譜、持效期長等特點(diǎn)，主要用于蔬菜、小麥、水稻、馬鈴薯、蘋果、梨、南瓜、葡萄、棉花及觀賞植物等，對子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌類和卵菌綱等致病真菌引起的大多數(shù)病害都有良好的活性。使用劑量為50~400g/hm2，商品名為Discus、Candit、Allegro、Mentor、Stroby、Cygnus、Sovran。諾華公司開發(fā)的肟菌酯不僅殺菌譜廣，而且具有優(yōu)良的保護(hù)、治療、滲透活性，耐雨水沖刷，持效期長等特性。除對白粉病、葉斑病有特效外，對銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑星病有良好的活性。主要用于麥類作物（小麥、大麥、黑麥和黑小麥）及葡萄、蘋果、花生、香蕉、蔬菜、水稻等，使用劑量為50~200g/hm2，商品名為Flint、Compass、Stratego、Swifh、Zest、Sphere。日本鹽野義制藥公司開發(fā)的苯氧菌胺具有廣譜的殺菌活性。除對稻瘟病有特效外，對白粉病、霜霉病等亦有良好的活性。適宜作物如水稻、小麥、果樹和蔬菜等，使用劑量為150~200g/hm2，商品名為Oribright。啶氧菌酯是Zeneca公司繼嘧菌酯之后，開發(fā)的又一個(gè)strobilurin類殺菌劑，具有良好的保護(hù)及治療活性，且持效期長，對環(huán)境友好、安全。主要用于防治小麥、大麥、燕麥及黑麥中的葉面病害如葉枯病、葉銹病、穎枯病、褐斑病、白粉病等，與現(xiàn)有strobilurin類殺菌劑相比，對小麥葉枯病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強(qiáng)的治療效果。該化合物既具有木質(zhì)內(nèi)吸性又具有蒸發(fā)活性，因而施藥后，有效成份能有效再分配及充分傳遞。使用劑量為250g/hm2，商品名Acanto。唑菌胺酯是BASF公司以N-對氯苯基吡唑基替換了醚菌酯分子結(jié)構(gòu)中的鄰甲基苯基，而開發(fā)的又一甲氧基丙烯酸酯類廣譜殺菌劑。通過葉面噴灑，它能控制子襄菌綱、擔(dān)綱菌綱、半知菌綱、卵菌綱等大多數(shù)病害。對孢子萌發(fā)及葉內(nèi)菌絲體的生長有很強(qiáng)的抑制作用，具有保護(hù)和治療活性。具有滲透性及局部內(nèi)吸活性，持效期長，耐雨水沖刷。被廣泛用于小麥、水稻、花生、葡萄、蔬菜、香蕉、檸檬及草坪的病害防治，用于農(nóng)作物的使用劑量為50~250g/hm2，用于草坪的劑量為280~560g//hm2，商品名為Cabrio、Headline、Insignia、Attitude。該化合物不僅毒性低，對非靶標(biāo)生物安全，而且對使用者和環(huán)境均安全友好，已被美國EPA列為“減小風(fēng)險(xiǎn)的候選藥劑”。氟嘧菌酯是由拜耳作物科學(xué)公司報(bào)道的新型內(nèi)吸性莖葉處理用殺菌劑，可有效地防治小麥、蔬菜、馬鈴薯和咖啡等作物中幾乎所有真菌綱病害。具有快速擊殺和持效期長雙重特性，且對作物具有很好的相容性。使用劑量75~200g/hm2，商品名Fandango。烯肟菌酯是國內(nèi)開發(fā)的第一個(gè)甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，由沈陽化工研究院1997年開發(fā)，已申請了中國、美國、日本及歐洲專利，2002年完成農(nóng)藥臨時(shí)登記。該品種具有殺菌譜廣、活性高、毒性低，與環(huán)境相容性好等特點(diǎn)。對由鞭毛菌、結(jié)合菌、子囊菌、擔(dān)子菌及半知菌引起的病害均有很好的防治作用。能有效地控制黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、小麥白粉病、馬鈴薯晚疫病及蘋果斑點(diǎn)落葉病的發(fā)生與危害，與苯基酰胺殺菌劑無交互抗性。田間使用劑量100~200g/hm2，是具有廣闊應(yīng)用前景的殺菌劑新品種。此外，還有烯肟菌胺、二甲苯氧菌胺、肟醚菌胺等品種正在開發(fā)之中。

        甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑具有獨(dú)特的作用機(jī)制，它通過鎖住細(xì)胞色素b和c1之間的電子傳遞而阻止細(xì)胞的ATP合成，從而抑制其線粒體呼吸而發(fā)揮抑菌作用。對14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧酰胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效。具有保護(hù)、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性，而且能在植物體內(nèi)、土壤和水中很快降解。盡管該類殺菌劑作用機(jī)理獨(dú)特，但病原菌對其產(chǎn)生抗性的速度也很快，如醚菌酯在實(shí)際應(yīng)用1年后就有關(guān)于小麥白粉病抗性發(fā)生的報(bào)道，到2000年抗性孢子（2%~99%）在德國的北部、法國的北部和英國已有大量報(bào)道。另外，2000年在德國的北部、法國的北部和蘇格蘭已發(fā)現(xiàn)對strobilurin類殺菌劑產(chǎn)生抗性的大麥白粉病原菌。對葉斑病、褐銹病和網(wǎng)斑病的抗性問題到目前為止還沒有發(fā)現(xiàn)。

        strobilurin類殺菌劑是一類作用機(jī)制獨(dú)特、極具發(fā)展?jié)摿�和市場活力的新型農(nóng)用殺菌劑。盡管目前限制了這類殺菌劑的使用次數(shù)，然而嘧菌酯在其首先開發(fā)的四年內(nèi)已經(jīng)成為世界上銷售最好的殺菌劑品種，1999年的銷售額為2.95億美元，2002年銷售額為4.72億美元。另外，醚菌酯2002年的銷售額和肟菌酯2000年的銷售額也分別達(dá)到4.08億美元和4500萬歐元。巴期夫公司預(yù)測現(xiàn)有的和正在開發(fā)的strobiluirn類殺菌劑將在西歐形成激烈的市場競爭，從而使其在西歐的市場份額進(jìn)一步提高。2000年，該類殺菌劑占法國、德國和英國谷物殺菌劑市場的49%，較1999年提高了5個(gè)百分點(diǎn)。在法國、德國和英國，strobiluirn類殺菌劑市場逐年大幅度上漲，1996年僅為1000萬歐元（1250萬美元），1999年上升為3.61億歐元，2000年約為4.51億美元。

5. 噁（咪）唑類
    噁（咪）唑類殺菌劑是目前國外公司研究開發(fā)的熱點(diǎn)之一，有三個(gè)品種報(bào)道：商品化的噁唑菌酮和氰唑磺菌胺以及在開發(fā)中的咪唑菌酮。噁唑菌酮是由杜邦公司開發(fā)的新型噁唑啉二酮類、高效、廣譜殺菌劑。具有保護(hù)、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性，主要用于防治果樹、蔬菜、禾谷類作物中的重要病害如白粉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、晚疫病等。商品名為Equation、Famoxate、Charisma、Tanos。氰唑磺菌胺是由日本石原產(chǎn)業(yè)化學(xué)公司開發(fā)的新型咪唑類殺菌劑。是細(xì)胞色素bc1中Qi抑制劑，不同于β－甲氧基丙烯酸酯（是細(xì)胞色素bc1中Qo抑制劑）。對卵菌所有生長階段均有作用�？捎糜隈R鈴薯、葡萄、番茄、蔬菜（黃瓜、白菜、洋蔥、萵苣）、草坪中防治霜霉病、疫病如黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、馬鈴薯晚疫病等。具有很好的保護(hù)活性，持效期長，且耐雨水沖刷。即可用于莖葉處理，也可用于土壤處理（防治草坪和白菜病害），商品名為Ranman、Docious、Mildicut。咪唑菌酮是由安萬特作物科學(xué)公司開發(fā)的新型咪唑酮類殺菌劑。具有觸殺、滲透、內(nèi)吸活性，又有良好的保護(hù)和治療活性。除對卵菌綱類真菌引起的霜霉病、疫�。ò�括早疫病和晚疫病）等有良好的活性外，對果樹黑斑病亦有很好的活性。主要用于萵苣、葡萄、馬鈴薯、西紅柿等作物，使用劑量為75~150g/hm2，商品名為Reason、Fenomen、Sereno、Sagaie。

    噁（咪）唑類殺菌劑與苯基酰胺類殺菌劑如甲霜靈無交互抗性，均是線粒體呼吸抑制劑，但不同于β－甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑。

6. 吡咯類

    吡咯類殺菌劑來源于天然產(chǎn)物硝吡咯菌素，是非內(nèi)吸性的廣譜菌劑，對灰霉病有特效。主要品種有兩個(gè)：拌種咯和氟咯菌腈，均由瑞士諾華公司開發(fā)。拌種咯和氟咯菌腈的活性譜相似，前者主要作種子處理用，后者既可作為葉面殺菌劑，也可作為種子處理劑，且活性高于前者。適宜作物如小麥、大麥、玉米、豌豆、油菜、水稻、觀賞作物、硬果、蔬菜、葡萄和草坪等。作為葉面殺菌劑用于防治雪腐鐮孢菌、小麥網(wǎng)腥黑腐菌、立枯病菌等，對灰霉病有特效；作為種子處理劑：主要用于谷物和非谷物類作物中防治種傳和土傳病菌如鏈格孢屬、殼二孢屬、曲霉屬、鐮孢菌屬、長蠕孢屬、絲核菌屬及青霉屬菌等。

    吡咯類殺菌劑的作用機(jī)理是通過抑制葡萄糖磷酰化有關(guān)的轉(zhuǎn)移，并抑制真菌菌絲體的生長，最終導(dǎo)致病菌死亡。因其作用機(jī)理獨(dú)特，故與現(xiàn)有殺菌劑無交互抗性。

７． 氨基酸類

    氨基酸類殺菌劑因其對人類、環(huán)境安全，目前亦是世界農(nóng)藥公司研究的熱點(diǎn)之一，已有二個(gè)品種商品化。苯噻菌胺是日本組合化學(xué)公司開發(fā)的新型氨基酸類殺菌劑，主要用于葡萄、馬鈴薯、蔬菜等防治霜霉病、疫病等，使用劑量為25~75g/hm2。拜耳公司開發(fā)的異丙菌胺主要用于葡萄、馬鈴薯、番茄、黃瓜、柑枯、煙草等作物中防治霜霉病、疫病等。其既可用于莖葉處理，也可用于土壤處理（防治土傳病害）。使用劑量為100~300g/hm2。具體的作用機(jī)理尚不清楚，研究表明其影響氨基酸的代謝，且與已知?dú)⒕鷦┳饔脵C(jī)理不同，與甲霜靈、霜脲氰等無交互抗性。它是通過抑制孢子囊胚芽管的生長、菌絲體的生長和芽孢形成而發(fā)揮對作物的保護(hù)、治療作用。

8. 肉桂酸衍生物

    早在1970年Staples等已報(bào)道肉桂酸衍生物3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯具有殺菌活性，其中順式（cis）-異構(gòu)體在日本作為農(nóng)藥使用，反式幾乎沒有活性。20世紀(jì)80年代Shell公司在此基礎(chǔ)上，成功地研制了殺菌劑烯酰嗎琳，同樣是順式有活性，但順反異構(gòu)體在光照下可以相互轉(zhuǎn)化，總有效體為80%。雖然文獻(xiàn)報(bào)道烯酰嗎啉具有很好的保護(hù)和治療活性，但實(shí)際上治療活性很差。90年代初，劉長令用氟原子取代烯酰嗎啉分子中苯環(huán)上的氯原子，發(fā)現(xiàn)了活性尤其是治療活性明顯優(yōu)于烯酰嗎啉的新殺菌劑氟嗎啉，其順反異構(gòu)體均有活性。氟嗎啉是沈陽化工研究院開發(fā)的丙烯酰胺類殺菌劑。是我國有史以來第一個(gè)真正創(chuàng)制的農(nóng)用殺菌劑、是首次獲得中國和美國發(fā)明專利的農(nóng)用創(chuàng)制殺菌劑。具有良好的內(nèi)吸、保護(hù)和治療活性。對卵菌亞綱病原菌引起的病害霜霉病、晚疫病如黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、馬鈴薯晚疫病、番茄疫病、辣椒疫病、煙草疫病等有優(yōu)異的活性。施用濃度為50~200mg/L。作為保護(hù)劑使用，濃度為50~100mg/L；作為治療劑使用，濃度100~200mg/L。氟嗎啉于1999年11月投產(chǎn)，中試規(guī)模為年產(chǎn)原藥20噸�，F(xiàn)已列為“十五”攻關(guān)項(xiàng)目，進(jìn)一步進(jìn)行工藝優(yōu)化研究、制劑與劑型研究、應(yīng)用和市場推廣研究�！笆�五”攻關(guān)完成后，將實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)氟嗎啉原藥200噸的規(guī)模化生產(chǎn)。除了烯酰嗎啉和氟嗎啉外，還有很多類似物，但無商品化品種再出現(xiàn)。

    烯酰嗎啉和氟嗎啉都屬于肉桂酸衍生物，同時(shí)其分子結(jié)構(gòu)中均含嗎啉環(huán)結(jié)構(gòu)，但它們與一般嗎啉類殺菌劑（十三嗎啉、嗎菌啉、丁苯嗎啉）不同。一般嗎啉類殺菌劑主要用于防治由大、小麥白粉病、葉銹病和網(wǎng)惺黑穗病等引起的病害，其作用機(jī)制基本上都是抑制菌體內(nèi)麥角甾醇的生物合成；而烯酰嗎啉和氟嗎啉的作用機(jī)制是干擾細(xì)胞壁的形成及抑制孢子萌發(fā)，對霜霉屬、疫霉屬等卵菌引起的病害有特效，對麥類白粉病等沒有作用效果，說明這兩種殺菌劑的主要作用基團(tuán)并非嗎啉環(huán)，而是結(jié)構(gòu)中的其它基團(tuán)發(fā)揮作用。

9. 其它類

    其它類品種主要包括：啶菌惡唑、活化酯、螺環(huán)菌胺、苯氧喹啉等。啶菌惡唑是沈陽化工研究院開發(fā)的另一個(gè)新殺菌劑品種，屬于甾醇合成抑制劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)制和廣譜殺菌活性，且同時(shí)具有保護(hù)治療作用，有良好的內(nèi)吸性，通過根部和葉莖吸收能有效控制葉部病害的發(fā)生和危害。該化合物對番茄、黃瓜、葡萄灰霉病，小麥、黃瓜白粉病，黃瓜黑星病，水稻稻瘟病等均有良好的防治效果。使用劑量為200~400g/hm2。與苯并咪唑類殺菌劑無交互抗性�；罨�酯是諾華公司開發(fā)的苯并噻二唑羧酸酯類殺菌劑。它是植物抗病活化劑，幾乎沒有殺菌活性。多種生物因子和非生物因子可激活植物自身的防衛(wèi)反應(yīng)即“系統(tǒng)活化抗性”，從而使植物對多種真菌和細(xì)菌產(chǎn)生自我保護(hù)作用。其可在水稻、小麥、蔬菜、香蕉、煙草等中作為保護(hù)劑使用。主要用于預(yù)防白粉病、銹病、霜霉病等，使用劑量為12~30g/hm2，商品名為Bion、Unix Bion。螺環(huán)菌胺是拜耳公司開發(fā)的甾醇生物合成抑制劑，主要抑制C-14脫甲基化酶的合成。它是一種新型、內(nèi)吸性的葉面殺菌劑，主要用于防治小麥白粉病和各種銹��；大麥云紋病和條紋病，對白粉病特別有效。作用速度快且持效期長，兼具保護(hù)和治療作用。使用劑量為500~750g/hm2。苯氧喹啉是道農(nóng)業(yè)科學(xué)公司開發(fā)的喹啉類內(nèi)吸性殺菌劑。它是一個(gè)保護(hù)性殺菌劑，沒有治療作用，因此必須在可見癥狀出現(xiàn)前使用。該殺菌劑對谷物類、葡萄、蛇麻和櫻桃等作物的白粉病及灰霉病和稻瘟病防治有特效，葉面施藥后，藥劑可迅速地滲入到植株組織中，并向頂轉(zhuǎn)移，持效期長達(dá)70d。使用劑量為125~250g/hm2，商品名為Fortress、Legend、Arius、Helios。

二、發(fā)展趨勢

    農(nóng)作物能否健康生長，除受蟲、草害影響外，對病害的防治亦很重要。隨著環(huán)保觀念的加強(qiáng)和可持發(fā)展戰(zhàn)略的實(shí)施，高效、低毒、高活性、低殘留已成為農(nóng)藥發(fā)展的必然趨勢。展望21世紀(jì)的殺菌劑工業(yè)，將呈現(xiàn)以下特點(diǎn)：

1. 作用機(jī)理獨(dú)特、廣譜高效的殺菌劑已成為國際上近期的開發(fā)重點(diǎn)

    近年來國外開發(fā)的殺菌劑品種主要是內(nèi)吸性及選擇性較好的，大多具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)，有些引入氟原子以增加殺菌活性。特別是作用機(jī)理獨(dú)特、廣譜高效的殺菌劑已成為國際上近期的開發(fā)重點(diǎn)，總體有三個(gè)方向：①針對病原菌抗性開發(fā)的新型殺菌劑，如乙霉威對多菌靈產(chǎn)生抗性的病害灰霉病有特效；②以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物開發(fā)的具有獨(dú)特作用機(jī)理的新型殺菌劑，如吡咯類和丙烯酸酯類殺菌劑等不僅活性高，且與已知?dú)⒕鷦�無交互抗性；③為增強(qiáng)作物自身對病害免疫能力的植物激活劑是近年來發(fā)展的，具有全新作用機(jī)理的一類新穎農(nóng)藥，如新一代植物防病激活劑活化酯具有“系統(tǒng)自動(dòng)抗病性”。

2. 非內(nèi)吸性殺菌劑在國內(nèi)外市場上仍將占據(jù)較大份額

    由于內(nèi)吸性殺菌劑作用點(diǎn)較單一，病原菌的繁殖速度較快，因此抗性產(chǎn)生較快。同除草劑、殺蟲劑相比，內(nèi)吸性殺菌劑的壽命較短；又由于短時(shí)期內(nèi)農(nóng)業(yè)上的轉(zhuǎn)基因技術(shù)對殺菌劑工業(yè)影響最小（對除草劑工業(yè)影響最大），因此，新殺菌劑的創(chuàng)制研究顯得尤為重要。預(yù)計(jì)新型的作用機(jī)理獨(dú)特，與現(xiàn)有殺菌劑無交互抗性的內(nèi)吸廣譜殺菌劑的應(yīng)用會逐漸擴(kuò)大。但從長遠(yuǎn)看，由于硫制劑、銅制劑、代森錳鋅和百菌清等非內(nèi)吸性殺菌劑具有成本低、廣譜和不易產(chǎn)生抗性的特點(diǎn)，它們在市場上仍將經(jīng)久不衰，并占據(jù)較大份額，如代森錳鋅、硫磺和百菌清2002年的銷售額分別為2.18、2.02和1.93億美元。此外，在病害防治中，內(nèi)吸和非內(nèi)吸殺菌劑的混用制劑將會占據(jù)主力位置，植物活化劑的使用量亦將上升。

3. strobilurin類殺菌劑在世界殺菌劑市場中將占據(jù)主導(dǎo)地位

    近五年來，世界領(lǐng)先國家的殺菌劑市場的開發(fā)主要受到新一代strobilurin類殺菌劑的驅(qū)動(dòng)，以這類殺菌劑為活性成份的產(chǎn)品已經(jīng)在世界上所有重要?dú)⒕鷦┦袌錾先〉玫怯�，其中包括美國、日本和中國。strobilurin類殺菌劑已經(jīng)篡奪了統(tǒng)治市場15~20年的三唑類殺菌劑的霸主地位，特別是目前已發(fā)展成為歐洲谷物市場的主要?dú)⒕鷦┢贩N。新品種的開發(fā)是這類殺菌劑保持快速發(fā)展的關(guān)鍵，也是各大公司獲得高額利潤回報(bào)的手段。據(jù)有關(guān)專家預(yù)測，全球甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑市場平均每年將以約2%的速度逐年上漲，并將成為60億美元?dú)⒕鷦┦袌龅闹饕�發(fā)展方向，其市場前景非常廣闊。

4. 三唑類殺菌劑仍將繼續(xù)成為殺菌劑噴霧體系中的主角

    由于strobilurin類殺菌劑的抗性已開始制約這類殺菌劑的進(jìn)一步發(fā)展，目前國外農(nóng)藥大公司正通過生產(chǎn)與其它殺菌劑的復(fù)配制劑來解決抗性問題。從而使得三唑類殺菌劑仍將繼續(xù)成為殺菌劑噴霧體系中的主角。三唑類殺菌劑將成為strobilurin類產(chǎn)品的理想配伍，從而擴(kuò)大防治譜，改變作用方式。如拜耳公司已推出肟菌酯與丙環(huán)唑的復(fù)配品種（商品名Stratego）用于防治果樹和水稻病害如霜霉病、銹病和稻瘟病等，并在英國市場開發(fā)Sphere（肟菌酯+環(huán)唑醇）產(chǎn)品。陶氏作物科學(xué)公司的TPF（氟環(huán)唑+苯氧喹啉+醚菌酯）注冊用于防治谷物病害。BASF公司首次登記二甲苯氧菌胺與氟環(huán)唑的復(fù)配制劑（商品名Swing Gold）用于冬小麥。

5. 轉(zhuǎn)基因作物的種植對殺菌劑市場影響不大

    與殺蟲劑和除草劑相比，轉(zhuǎn)基因作物的種植對殺菌劑市場影響最小，這主要是由于雜草防除和害蟲防治的技術(shù)發(fā)展引起的。耐除草劑作物和表達(dá)Bt毒素的抗蟲作物的開發(fā)已經(jīng)開始影響除草劑和殺蟲劑的市場份額，美國尤為如此。但是，到目前為止，還沒有接近商品化的類似的作物增強(qiáng)技術(shù)對殺菌劑市場產(chǎn)生同樣影響�？v觀世界農(nóng)藥市場，由于轉(zhuǎn)基因作物的迅速發(fā)展，導(dǎo)致化學(xué)農(nóng)藥在近5年中連續(xù)出現(xiàn)了負(fù)增長。但是，殺菌劑卻在當(dāng)今低迷的農(nóng)藥市場中穩(wěn)步增長。2000年世界農(nóng)藥銷售額278.3億美元，殺菌劑為56.2億美元，占整個(gè)農(nóng)藥銷售額的20.2%。

其實(shí)現(xiàn)在所有農(nóng)藥中我只關(guān)心殺菌劑

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