農(nóng)藥制劑中助劑安全性探討及管理建議

農(nóng)藥制劑在加工過程中為了提高穩(wěn)定性和使用效率，通常會(huì)添加部分助劑，這些物質(zhì)由于用量大，對(duì)人體健康、環(huán)境和食品安全是一種潛在威脅。然而在我國，農(nóng)藥助劑對(duì)人畜健康和生態(tài)環(huán)境的危害卻很少研究，特別是相應(yīng)的助劑管理工作滯后于發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，常規(guī)管理更是不完善。因此，在廣泛關(guān)注民生的大背景下很有必要正確認(rèn)識(shí)、分析衡量農(nóng)藥助劑對(duì)人畜和環(huán)境的影響，以便更好地促進(jìn)農(nóng)藥的管理和使用，從而達(dá)到有效地控制和緩解其對(duì)人類危害的目的。
1 農(nóng)藥助劑概述
由于農(nóng)藥種類繁多，性質(zhì)各異，劑型加工要求也不相同。因此，要求利用各種類型的輔助物質(zhì)來實(shí)現(xiàn)各種劑型加工。助劑就是用來改善制劑理化性質(zhì)的輔助物質(zhì)，本身并沒有農(nóng)藥活性，但能夠提高農(nóng)藥的作用效果。
1．1 農(nóng)藥助劑的發(fā)展 農(nóng)藥助劑根據(jù)其發(fā)展過程大致可以分為天然物助劑和有機(jī)合成助劑兩大類。在天然農(nóng)藥和無機(jī)農(nóng)藥時(shí)代，農(nóng)藥助劑以天然物為主，如各種動(dòng)植物油、動(dòng)物膠、松脂皂、廢糖蜜、淀粉糊、茶枯、皂角等，用以改善制劑的分散性、黏著性和潤濕性等。隨著有機(jī)合成工業(yè)的發(fā)展，有機(jī)合成的表面活性劑及其他合成材料逐漸取代了天然助劑，如今發(fā)展到可根據(jù)需要來設(shè)計(jì)和合成所需的助劑。
最早使用助劑的記載可追溯到18世紀(jì)，當(dāng)時(shí)已有報(bào)道用香精油和動(dòng)植物油的乳化液來殺蟲。鯨魚油皂也早巳用作殺蟲劑、除草劑的潤濕劑。20世紀(jì)初，已經(jīng)廣泛采用動(dòng)物膠、淀粉糊、鉻酸鈣、砷酸鈣、砷酸鉛等多種物料增強(qiáng)農(nóng)藥在葉片上的粘著力。隨著紡織、印染、醫(yī)藥和食品工業(yè)的發(fā)展，表面活性劑的研究生產(chǎn)也迅速發(fā)展，為農(nóng)藥的生產(chǎn)和使用提供了大量的合成助劑，使農(nóng)藥助劑的研究、利用日益趨向?qū)�業(yè)化。特別是二戰(zhàn)以后，有機(jī)合成農(nóng)藥迅猛增長，乳油和可濕性粉劑成為主要的農(nóng)藥劑型，進(jìn)一步促進(jìn)了潤濕劑、乳化劑的應(yīng)用發(fā)展，從而使農(nóng)藥助劑的生產(chǎn)成為農(nóng)藥工業(yè)的重要方面。20世紀(jì)50年代末出現(xiàn)了烷基苯磺酸鈣和非離子乳化劑混配技術(shù)，使農(nóng)藥乳化劑品種和用量發(fā)生了巨大變化。石油化工的發(fā)展為農(nóng)藥應(yīng)用有機(jī)溶劑提供了豐富的來源。農(nóng)藥助劑的應(yīng)用范圍也隨著農(nóng)藥劑型加工和使用技術(shù)的不斷深化而日益擴(kuò)大，如抗氧化劑、抗紫外線劑、滲透劑、抑制水分蒸發(fā)劑、抗凝劑、穩(wěn)定劑等。助劑的重要性日益突出，農(nóng)藥助劑的生產(chǎn)已經(jīng)成為一個(gè)重要的產(chǎn)業(yè)部門。
當(dāng)今農(nóng)藥劑型正朝著水性化、粒狀化、功能化、緩釋、省力化和精細(xì)化方向發(fā)展。一些高效、安全、經(jīng)濟(jì)與環(huán)境相容的新劑型如水乳劑、微乳劑、懸浮劑、水分散粒劑、緩釋劑正在興起，并將成為本世紀(jì)農(nóng)藥劑型發(fā)展的主流。圍繞農(nóng)藥劑型這一發(fā)展趨勢(shì)，農(nóng)藥助劑也正向著高效能、低用量、低毒性、易降解、對(duì)環(huán)境安全的方向發(fā)展。
1．2 農(nóng)藥助劑的種類 目前農(nóng)藥助劑的種類很多，國內(nèi)外現(xiàn)有農(nóng)藥劑型超過3000種。常用的助劑材料有表面活性劑，溶劑、增效劑、分散劑、粘著劑和穩(wěn)定劑等。表面活性劑能在液體表面形成單分子層，并顯著降低兩種液體界面表面張力，是農(nóng)藥助劑中除溶劑外用量最大的一類助劑，如脂肪醇聚氧乙烯類、磺酸鹽類、磺酸酯類、酰胺類、有機(jī)硅類等。用于溶解農(nóng)藥的液體有機(jī)物為溶劑，一般要求毒性低、不易燃、成本低、來源廣，常用于農(nóng)藥的溶劑有甲苯、二甲苯等。增效劑本身對(duì)有害生物沒有活性，但與農(nóng)藥混用可以提高農(nóng)藥的藥效，如增效醚、增效敏、增效磷等；穩(wěn)定劑能防止農(nóng)藥在儲(chǔ)運(yùn)過程中有效成分分解或物理性狀變化(如懸浮率降低、懸液制劑顆粒凝聚等)，如松香、妥爾油、磷酸三苯酯、烷基磺酸鹽等。
農(nóng)藥助劑根據(jù)其用途可分為加工助劑與桶混助劑(噴霧助劑)兩類。前者如乳化劑、潤濕劑、分散劑等，雖然是在農(nóng)藥加工過程中使用，但主要目的是幫助固體或液體原藥快速、均勻且穩(wěn)定地分散在噴霧載體(水)中，從而保證在土表或植物葉面的均勻沉積；桶混助劑是在噴霧前在藥桶中添加的農(nóng)藥助劑，種類繁多，用量大小不等，這類助劑的作用方式多種多樣，但最終是通過改善藥液在靶標(biāo)上的附著、展布或滲透而達(dá)到提高藥效的目的。
2 農(nóng)藥助劑的危害性
農(nóng)藥助劑能夠增強(qiáng)藥效，保證農(nóng)藥有效成分充分發(fā)揮作用，但是，有些助劑本身就是具有毒性的化學(xué)物質(zhì)，用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于有效成分含量，因此，對(duì)環(huán)境、農(nóng)產(chǎn)品安全存在很大的潛在威脅。
2．1 有機(jī)溶劑中二甲苯的毒性研究 目前，乳油、粉劑、可濕性粉劑、粒劑劑型在我國占有主導(dǎo)地位。中國農(nóng)藥制劑年產(chǎn)量在90~100萬噸，同時(shí)，其中乳油約占50％，每年消耗約25萬噸的二甲苯等有機(jī)溶劑。據(jù)世界農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在每年全球通過使用農(nóng)藥投入到環(huán)境中的有機(jī)溶劑數(shù)量超過100萬噸，不僅造成資源的巨大浪費(fèi)，而且對(duì)環(huán)境造成很大的污染。
雖然二甲苯的慢性毒副作用比苯和甲苯低，但工業(yè)用二甲苯中含有6％-10％的乙苯、硫酚、苯等雜質(zhì)，其危害不容忽視。例如，殺蟲劑速撲殺40％乳油采用約50％的二甲苯作為溶劑，已經(jīng)測(cè)得含有少量的苯。一般來說，芳香烴的毒性很大，其中以苯對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液的作用最強(qiáng)。苯的低濃度慢性中毒遠(yuǎn)比一次性吸人高濃度損害大。苯的主要代謝物為酚類，對(duì)動(dòng)物骨髓有強(qiáng)烈毒性。長期的低濃度慢性中毒，作用于造血組織會(huì)造成血像的改變，例如，紅白細(xì)胞的減少，血小板的減少等，嚴(yán)重的還可以因造血功能完全被破壞導(dǎo)致致命的粒性白細(xì)胞消失癥或出血性白血病。當(dāng)然苯還對(duì)心臟、肝臟、腎臟造成傷害。由此足以說明工業(yè)用二甲苯中含有的苯，雖然不易出現(xiàn)急性中毒，但其慢性中毒更具有潛在威脅性。
二甲苯的烷基側(cè)鏈中甲基被氧化主要產(chǎn)生毒性較低的代謝產(chǎn)物—甲基苯甲酸。雖然沒有關(guān)于其存在“類苯效應(yīng)”的確鑿證據(jù)報(bào)告，但二甲苯也可像苯一樣產(chǎn)生酚類代謝物，只是量不多，但也不能忽視。綜上所述，不論是從二甲苯中含有少量苯的角度考慮還是從二甲苯本身的慢性毒性考慮，它對(duì)人類和環(huán)境都是一種存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的物質(zhì)。
早在1987年，美國國家環(huán)保局(USEPA)把二甲苯定為有毒物質(zhì)監(jiān)管，并不再批準(zhǔn)登記含有二甲苯的農(nóng)藥制劑。令人痛心的是，有機(jī)溶劑本身又是石油產(chǎn)品，是很寶貴的石油是不可再生資源產(chǎn)品，不但是成本問題，更是環(huán)境問題。
2.2 表面活性劑中毒散爾(Toximul)和艾格雷90(Agral 90)的毒性研究 根據(jù)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的不同，表面活性劑可分為5大類：陰離子型、陽離子型、兩性離子型、非離子型和其他表面活性劑。農(nóng)藥加工中主要應(yīng)用的多為陰離子和非離子型表面活性劑。Toximul系列的表面活性劑是一種由不同結(jié)構(gòu)的非離子型和陰離子型烴類物質(zhì)組成的混合物。部分非離子型成分在環(huán)境中會(huì)降解為毒性更大的持久性代謝物，其中一些是內(nèi)分泌干擾物。Toximul系列的表面活性劑中有些成分不能滲透進(jìn)皮膚，但是能夠被代謝或被肝清除。只有某些特定的成分或代謝物對(duì)基因的表達(dá)發(fā)揮作用，有些成分能夠被沒有破過氧化酶體增殖劑激活受體。的小鼠的多個(gè)細(xì)胞核受體提供配體。長期生活于存在Toximul的環(huán)境中的小鼠的選擇性血脂酶會(huì)升高，出現(xiàn)亞臨床血脂障礙癥。因此，從事石油化工或農(nóng)業(yè)的人長時(shí)間生活在彌漫著難降解的有機(jī)化合物的環(huán)境中極易出現(xiàn)能量代謝功能紊亂的狀況，患脂肪肝的機(jī)率比正常人高。
Agral 90是一種非離子表面活性劑，其主要成分是壬基酚聚氧乙烯醚(NPEO)，被廣泛用作桶混助劑。環(huán)境中NPEO很容易被微生物降解為壬基酚(NP)，NP的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，是一種具有雌激素作用的內(nèi)分泌干擾物或環(huán)境激素類有機(jī)物。NP可引起或增強(qiáng)機(jī)體活性氧自由基的損傷反映，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷。近年來，NP對(duì)人和野生動(dòng)物的內(nèi)分泌干擾物作用引起了人們的普遍關(guān)注。英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)水中的NP的質(zhì)量濃度達(dá)到10mg／L時(shí)，虹鱒魚會(huì)發(fā)生生殖異常，另有研究表明：NP易引起乳腺癌細(xì)胞的異常繁殖。
3 各國農(nóng)藥助劑的管理現(xiàn)狀
3．1 加拿大對(duì)農(nóng)藥助劑的管理 加拿大衛(wèi)生部有害生物管理局(PMRA)2005年1月9日開始實(shí)施了農(nóng)藥助劑管理法規(guī)。加拿大可用于或曾經(jīng)用于農(nóng)藥的助劑有1200多種化合物，其中絕大多數(shù)是根據(jù)USEPA的分類方式、按照毒性、危險(xiǎn)性和管理強(qiáng)度遞減的順序分成1、2、3、4A、4B5大類。此外還有2類分別是在加拿大使用的特殊助劑和蒙特利爾公約中規(guī)定的助劑。其中1類助劑是已經(jīng)被證實(shí)對(duì)人類健康和環(huán)境存在風(fēng)險(xiǎn)的助劑，包括一些致癌物質(zhì)、神經(jīng)毒素、慢性毒性物質(zhì)、危害生殖的物質(zhì)和對(duì)環(huán)境有污染的物質(zhì)，如苯胺、四氯化碳、氯仿、DMS等；2類助劑是有必要進(jìn)行毒性試驗(yàn)的有潛在毒性的助劑，如甲苯、二氯苯、肼、苯酚等；3類助劑是一些毒性向不明確的物質(zhì)，如苯甲酸、煙酸、甲酸、生物素等；4A類助劑是低風(fēng)險(xiǎn)助劑，包括USEPA中所指的惰性物質(zhì)和可以作為食品添加劑的物質(zhì)，如乙酸、二氧化碳、棉籽油、蜂蠟等；4B類助劑中有些可能有毒，但是在特定的使用條件下對(duì)公眾健康和環(huán)境沒有不利的影響，如丙二醇、異丙醇、乙醇等。在加拿大使用特殊助劑有兩種情況：一種是不在USEPA的列表中，另一種是需要對(duì)單個(gè)化合物進(jìn)行鑒定或歸類的特殊助劑或混合物。
3．2 我國臺(tái)灣地區(qū)對(duì)農(nóng)藥助劑的管理 我國臺(tái)灣地區(qū)從1996年對(duì)農(nóng)藥產(chǎn)品中的有機(jī)溶劑加強(qiáng)管理以來，分類管理，循序漸進(jìn)，取得了良好的效果。截止2006年2月，臺(tái)灣地區(qū)農(nóng)業(yè)委員會(huì)依據(jù)農(nóng)藥管理法第十二條及農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)則有關(guān)規(guī)定，對(duì)二甲苯、苯胺、苯、四氯化碳、三氯乙烯等農(nóng)藥產(chǎn)品中使用的38種有機(jī)溶劑進(jìn)行了限量管理。農(nóng)藥成品中二甲苯、環(huán)己酮的含量不能>10％，DMF(二甲基甲酰胺)和甲醇應(yīng)<30％，乙苯的含量不能>2％，其余的33中助劑都不能>1％。
3．3 我國(大陸地區(qū))對(duì)農(nóng)藥助劑的管理 我國自實(shí)行農(nóng)藥登記管理以來，一直側(cè)重于對(duì)農(nóng)藥有效成分的管理，對(duì)助劑的安全性研究和管理剛剛起步。隨著國民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和國際貿(mào)易的全球化，農(nóng)藥產(chǎn)品和農(nóng)產(chǎn)品出口貿(mào)易日益增多，對(duì)我國農(nóng)藥管理工作提出了新的要求。面對(duì)世界農(nóng)藥的挑戰(zhàn)，中國化工學(xué)會(huì)農(nóng)藥專業(yè)委員會(huì)2000年12月22-24日在南京召開了“十五農(nóng)藥助劑發(fā)展戰(zhàn)略學(xué)術(shù)研討會(huì)”，這是本世紀(jì)中國農(nóng)藥界召開的第一個(gè)專業(yè)會(huì)議，也是多年來國內(nèi)農(nóng)藥界首次就農(nóng)藥助劑問題進(jìn)行專項(xiàng)研討。主要集中在中國農(nóng)藥及農(nóng)藥助劑發(fā)展方向。研討的中心議題集中在挖掘中國農(nóng)藥助劑行業(yè)的不足并提出對(duì)策。此次研討會(huì)的召開，對(duì)農(nóng)藥助劑的研究、生產(chǎn)、應(yīng)用等領(lǐng)域起到了極大的協(xié)調(diào)和推動(dòng)作用，對(duì)我國農(nóng)藥工業(yè)尤其是農(nóng)藥助劑工業(yè)的發(fā)展起到了積極作用。據(jù)資料顯示，我國出口歐盟的茶葉中，有40．7％因檢測(cè)出含有八氯二苯醚而被退回；2005年9月，大陸銷往香港地區(qū)的11各品牌的蚊香因含有未經(jīng)注冊(cè)的八氯二苯醚而被香港漁農(nóng)處查封并責(zé)成企業(yè)收回；緊接著香港消委會(huì)又通過香港各大媒體就八氯二苯醚對(duì)人類危害公開向廣大消費(fèi)者告誡。上述情況不能不引起國內(nèi)有關(guān)部門予以高度重視和關(guān)注。
八氯二苯醚于1959年由BASF日本Sankyo公司開發(fā)而成，主要作為增效劑使用。它對(duì)擬除蟲菊酯類及有機(jī)氯類殺蟲劑均有不同程度的增效作用，尤其對(duì)抗性害蟲有很好的效果，主要添加于衛(wèi)生殺蟲劑中。我國20世紀(jì)80年代起與菊酯類農(nóng)藥一起用于蚊香，其目的是提高藥效，降底有效成分用量。但進(jìn)一步研究表明，八氯二苯醚本身具有生物活性，且安全性資料不完整。國內(nèi)在食品和農(nóng)藥產(chǎn)品中均未制定有關(guān)該化合物的標(biāo)準(zhǔn)，但德國從2001年開始將此化合物列入限用名單，制定的MRL標(biāo)準(zhǔn)值為0．01me／kg，歐盟參照實(shí)行。有實(shí)驗(yàn)表明，八氯二苯醚吸入可引起小鼠對(duì)外周血細(xì)胞及肝、脾、肺細(xì)胞DNA的損傷，且肺細(xì)胞可能是主要靶細(xì)胞；在一定劑量下，對(duì)小鼠具有遺傳毒性作用，對(duì)孕鼠和胎鼠均有一定的毒性，使臟器系數(shù)降低，對(duì)脾臟和T淋巴細(xì)胞有免疫抑制作用。另外，八氯二苯醚對(duì)呼吸系統(tǒng)有刺激作用，并可能對(duì)人體健康存在潛在的危害，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)器官的嚴(yán)重?fù)p傷。有資料表明，八氯二苯醚是直接導(dǎo)致基因突變的誘導(dǎo)劑，他損傷肺組織細(xì)胞尤其是巨噬細(xì)胞，而這些細(xì)胞在消除肺污染物和免疫反饋中起著十分重要的作用。
為進(jìn)一步保障農(nóng)產(chǎn)品安全和人畜健康，增強(qiáng)我國農(nóng)產(chǎn)品和農(nóng)藥產(chǎn)品在國際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，農(nóng)業(yè)部于2006年6月28日在北京舉行了以農(nóng)藥助劑管理為專題的研討會(huì)。2006年11月20日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《加強(qiáng)對(duì)含有八氯二苯醚農(nóng)藥產(chǎn)品的管理》，決定自2007年3月1日起，撤銷已經(jīng)批準(zhǔn)的所有含有八氯二苯醚的農(nóng)藥產(chǎn)品登記；自2008年1月1日起，不得銷售含有八氯二苯醚的農(nóng)藥產(chǎn)品，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)登記的農(nóng)藥產(chǎn)品，如果發(fā)現(xiàn)含有八氯二苯醚成分，農(nóng)業(yè)部將根據(jù)《農(nóng)藥管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定撤銷其農(nóng)藥登記。
4 小結(jié)與討論
加強(qiáng)對(duì)農(nóng)藥助劑的安全性管理，能夠提高農(nóng)藥登記管理的整體水平，縮小與發(fā)達(dá)國家的差距，保證農(nóng)藥的安全、高效也是提高農(nóng)藥產(chǎn)品和農(nóng)產(chǎn)品在國際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的迫切要求。為此，參照其他國家和地區(qū)的做法，對(duì)助劑進(jìn)行分類管理，取消或限制使用危害性嚴(yán)重的助劑種類；建立農(nóng)藥助劑的實(shí)驗(yàn)方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，制定合理的使用準(zhǔn)則；生產(chǎn)企業(yè)在使用農(nóng)藥助劑時(shí)應(yīng)提供該類助劑殘留水平的合理性論證報(bào)告；加快探索有害助劑的替代品研究工作，盡可能減少有機(jī)助劑用量，在農(nóng)藥劑型研究時(shí)優(yōu)先考慮采用水基性劑型等不用或盡可能少用助劑的環(huán)保型農(nóng)藥劑型

恩 頂了 好貼

就是論文有點(diǎn)繁瑣

助劑安全性似乎沒有多少人關(guān)注啊