2012—2016年專利過期農(nóng)藥品種點(diǎn)評(píng)——丙硫菌唑

　丙硫菌唑的市場開發(fā)

　　丙硫菌唑是由拜耳作物科學(xué)公司發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并生產(chǎn)的新型、廣譜三唑硫酮類殺菌劑，幾乎對(duì)麥類所有病害都有很好的防效。
表1  拜耳公司報(bào)道的丙硫菌唑的銷售情況 (百萬歐元)

產(chǎn) 品	2004年	2005年	2006年	2007年	2008年	2009年	2010年	2011年
Proline/Input/Prosaro* (丙硫菌唑)	24	91 (12)	144 (8)	175 (9)	246 (3)	267 (4)	259 (4)	-
年增長率	-	+279.17%	+58.2%	+21.5%	+40.6%	+8.5%	-3.0%	-
Fandango (丙硫菌唑+氟嘧菌酯)	-	-	(無)	80 (無)	132 (10)	146 (10)	140 (9)	175
年增長率	-	-	-	-	+65.0% (08/07)	+10.61% (09/08)	-4.1% (10/09)	+25% (11/10)
* Proline是丙硫菌唑單劑，Input是丙硫菌唑與螺環(huán)菌胺的復(fù)配產(chǎn)品，Prosaro是丙硫菌唑與戊唑醇的復(fù)配產(chǎn)品。

　　丙硫菌唑從邁入市場起便很快進(jìn)入角色，迅速成為頗受市場歡迎的殺菌劑產(chǎn)品。入市后的第2年，即2005年，丙硫菌唑以279.17%的增長率、9100萬歐元的銷售額成功躋身拜耳公司12強(qiáng)產(chǎn)品之列。丙硫菌唑似乎跳過了其他產(chǎn)品所需要的市場哺育期，入市后便迎來了其發(fā)展史上的黃金時(shí)段。在2004—2008年的5年中，丙硫菌唑堪稱拜耳公司最具增長活力的品種之一。她以旺盛的攀升力迅速確立了在拜耳產(chǎn)品隊(duì)伍中的領(lǐng)先地位，從2005年的第12位直線上升至2008年的第3位。在2009—2010年，維持在第4的水平上。

　　另據(jù)Phillips McDougall公司報(bào)道，丙硫菌唑2005年銷售額為1.13億美元；2007年為2.39億美元；2009年銷售額為4.21億美元，列殺菌劑市場第6位，2004—2009年復(fù)合年增長率高達(dá)69.6%；2011年銷售額為5.10億美元，較上年增長了32.47%，在全球殺菌劑中排名第五。

　　為了延緩丙硫菌唑的抗性產(chǎn)生和發(fā)展，保持該產(chǎn)品在市場的生命力，拜耳利用自身的產(chǎn)品優(yōu)勢開發(fā)了丙硫菌唑眾多的復(fù)配產(chǎn)品，配伍產(chǎn)品不僅跨越了三唑類、甲氧基丙烯酸酯類、吡唑酰胺類等多個(gè)殺菌劑產(chǎn)品類型，還包括了殺蟲劑噻蟲胺。在這些復(fù)配產(chǎn)品中，丙硫菌唑與肟菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Fox、與氟嘧菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Fandango、與戊唑醇的復(fù)配產(chǎn)品Prosaro、與bixafen的復(fù)配產(chǎn)品Xpro等，都是響當(dāng)當(dāng)?shù)钠放飘a(chǎn)品。

　　拜耳公司稱，bixafen與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品可以提供“無以倫比”的長殘效和廣譜殺菌作用；它對(duì)植物生理學(xué)也具有積極影響，可以增加作物耐逆性，并提高作物產(chǎn)量。為了提高作物覆蓋率、增強(qiáng)耐雨水沖刷性，該系列產(chǎn)品采用了被稱為Leafshield的專利乳油制劑系統(tǒng)。2011年，bixafen與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品以Xpro系列廣泛引入市場，2011年上半年其銷售額已突破1億歐元（1.37億美元）。

　　拜耳在開發(fā)氟嘧菌酯時(shí)也未有意回避與唑類產(chǎn)品復(fù)配的老套路，氟嘧菌酯與丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品Fandango同樣迸發(fā)出耀眼的光茫。2004年上市的Fandango 2007年取得了8000萬歐元的銷售額，此后也幾乎馬不停蹄，2011年以25%的增長率，創(chuàng)造了歷史以來的銷售額最高水平1.75億歐元。
表2   Phillips McDougall公司報(bào)道的丙硫菌唑的銷售額 (億美元)

年份/年	2005	2007	2009	2010	2011
銷售額	1.13	2.39	4.21	3.85	5.10
年增長率		+45.4% (07/05)	+32.7% (09/07)	-8.55% (10/09)	+32.47% (11/10)

  
　　為了丙硫菌唑，拜耳公司可謂煞費(fèi)苦心，其功夫之深令人肅然起敬。丙硫菌唑的復(fù)配產(chǎn)品陣容相當(dāng)強(qiáng)大，從而開發(fā)了各大作物的最適產(chǎn)品。如丙硫菌唑與肟菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Cripton，用于防治花生葉面病害，對(duì)葉斑病效果尤佳；丙硫菌唑與氟唑菌苯胺的復(fù)配產(chǎn)品Emesto Silver，將兩種新作用機(jī)理引入馬鈴薯的病害防治中，它不僅可以防治絲核菌引起的病害，而且可以阻止鐮刀菌的抗性發(fā)展；Titan Emesto是丙硫菌唑、噻蟲胺和氟唑菌苯胺的三元復(fù)配產(chǎn)品，它不僅可以防治馬鈴薯上由絲核菌和鐮刀菌引起的病害，而且具有卓越的害蟲控制能力；丙硫菌唑、戊唑醇和咪唑嗪的三元復(fù)配產(chǎn)品Raxil Pro是種子處理劑市場的一大亮點(diǎn)，在小麥和大麥上使用效果極好。藥劑處理后的植株更能抵御病害的侵?jǐn)_，更具生機(jī)和活力，植株更加健壯。

　　2004年，丙硫菌唑從拜耳的根據(jù)地德國起程，當(dāng)年還在英國取得登記。目前，拜耳已在歐洲、南北美洲和澳大拉西亞等地區(qū)銷售丙硫菌唑，先后步入德國、英國、澳大利亞、法國、美國、加拿大、巴西、歐盟、意大利、阿根廷和土耳其等國，但至2013年12月12日，丙硫菌唑未在中國登記和上市。

　　2007年3月27日，丙硫菌唑在美國登記。EPA將丙硫菌唑分類為“不可能”對(duì)人類有致癌作用的產(chǎn)品，登記公司遞交的毒性研究資料中也沒有發(fā)現(xiàn)任何不利影響。

　　2008年8月1日，丙硫菌唑作為新有效成分列入歐盟農(nóng)藥登記條例 (1107/2009) 已登記有效成分名單，有效期至2018年7月31日。

　　丙硫菌唑的化合物專利

　　丙硫菌唑的歐洲、PCT和中國專利都將于2015年11月7日到期，其后一天，其美國專利屆滿。2017年3月26日，丙硫菌唑在美國的登記資料保護(hù)期滿；其在歐盟的登記資料保護(hù)期至2018年7月31日。

　　丙硫菌唑的作用機(jī)理及其應(yīng)用

　　丙硫菌唑?yàn)殓薮济摷谆��?(麥角甾醇生物合成) 抑制劑，它不僅具有很好的內(nèi)吸作用，優(yōu)異的保護(hù)、治療和鏟除活性，而且持效期長。大量的田間藥效試驗(yàn)結(jié)果表明：丙硫菌唑?qū)ψ魑锊粌H具有良好的安全性，防病治病效果好，而且增產(chǎn)明顯。同三唑類殺菌劑相比，丙硫菌唑具有更廣泛的殺菌譜。

　　丙硫菌唑主要用于防治小麥、大麥、油菜、花生、水稻、豆類作物、甜菜和大田蔬菜等作物上的眾多病害。幾乎對(duì)所有麥類病害具有很好的防治效果，如小麥和大麥上的白粉病、紋枯病、枯萎病、葉斑病、銹病、菌核病、網(wǎng)斑病、云紋病等；還能防治油菜和花生的土傳病害，如菌核病，以及主要葉面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑脛病、菌核病和銹病等。用藥量通常為200 g a.i./hm2。

　　丙硫菌唑的市場前景

　　由于硫酮結(jié)構(gòu)的引入，賦予了丙硫菌唑獨(dú)特的性能，從而使其迅速攀升至三唑類殺菌劑的前列，并占據(jù)拜耳10大產(chǎn)品排行榜的第3席。其銷售額大大超過拜耳的重要產(chǎn)品草銨膦、戊唑醇和噻蟲胺等。是全球銷售額超過5億美元的、最年輕的重量級(jí)產(chǎn)品。

　　丙硫菌唑幾乎防治了麥類作物的所有病害，其超級(jí)強(qiáng)大的復(fù)配陣列孕育了多個(gè)品牌翹楚，F(xiàn)andango、Xpro的銷售額皆超過了1.5億歐元。

　　丙硫菌唑在中國、歐洲和美國的專利都將于2015年11月上旬到期，丙硫菌唑并未在中國上市，所以我們必須依靠自身力量、借助“墻外”市場的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)來建立丙硫菌唑在中國的市場地位，體會(huì)市值超5億美元的產(chǎn)品魅力。