中國取得嘧啶胺類殺菌劑開發(fā)重大突破

近日，沈陽化工研究院農(nóng)藥研究所（現(xiàn)已更名為：沈陽中化農(nóng)藥化工研究有限公司）劉長令團隊取得了嘧啶胺類殺菌劑開發(fā)的重大突破。經(jīng)過近10年時間三代化合物的研究（涉及二十多種不同結(jié)構(gòu)），成功解決了困擾行業(yè)近半個世界的毒性難題，這也是團隊研究30年的首次突破。利用“中間體衍生化方法”得到嘧啶胺類化合物，完全符合各大研發(fā)公司的期望和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向：毒性低、結(jié)構(gòu)新穎，性能好，性價比高。

嘧啶胺類殺菌劑對霜霉病，白粉病等防治有顯著效果，涉及到全世界霜霉病相關(guān)的15億美元市場，白粉病相關(guān)的20億美元市場，商業(yè)前景非常好。

嘧啶胺類化合物早在1968年就有報道，世界各大農(nóng)藥公司（包括先正達、陶氏、拜耳、杜邦、BASF，以及日本多家公司）都有研究，前后持續(xù)研究了近50年(2015年仍有專利公開）。1995年和1997年日本分別有一殺螨劑嘧螨醚（毒性比食鹽的毒性高20多倍）和一殺菌劑氟嘧菌胺 (毒性比食鹽的毒性高5倍）產(chǎn)業(yè)化（因為毒性高，成本高，應用受到一定限制）。2001年還有一殺蟲劑報道，但到目前也沒有產(chǎn)業(yè)化。其后因為化合物毒性太高的原因，研究一直沒有進一步的突破。

劉長令團隊在嘧啶胺類化合物的研發(fā)過程中，一共經(jīng)歷了三次迭代升級。

第一代(含六類小結(jié)構(gòu))：生物活性好，合成難度大、成本高，且高毒（毒性比食鹽的毒性高500倍）。跟國外各大公司研制的多種結(jié)構(gòu)一樣，都屬于第一代。

第二代（含四類小結(jié)構(gòu)）：生物活性好，合成難度大、成本高，低毒。 這一代的化合物結(jié)構(gòu)沒有報道，中間體都是新的，由研究所自己合成。

第三代（含六類小結(jié)構(gòu)）：結(jié)構(gòu)更簡單，生物活性好，合成容易、成本低，毒性也非常低(大于4000，比食鹽的毒性3000還低），產(chǎn)業(yè)化前景非常好。目前重要中間體已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化。第三代化合物如SYP-4773活性是劉長令團隊發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉的3-6倍，但其成本比氟嗎啉還低。

“中間體衍生化方法” 幫助我們高效地進行了相關(guān)化合物的開發(fā)和篩選，如果沒有這個方法的指導，我們不會在這么短的時間開發(fā)出第三代化合物�！� 劉長令教授告訴AgroPages世界農(nóng)化網(wǎng)。

“中間體衍生化方法” 是劉長令團隊在多年的開發(fā)實踐過程中總結(jié)出的一套高效創(chuàng)制農(nóng)藥的技術(shù)。其實質(zhì)就是利用有機中間體可進行多種有機化學反應的特性，從化學的角度出發(fā)，把新藥先導發(fā)現(xiàn)的復雜過程簡單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比，在時間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善，隨之成功率也大大提高，該新農(nóng)藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導化合物的發(fā)現(xiàn)，更可發(fā)明具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。

嘧啶胺類化合物有可能是是繼三唑類殺菌劑、甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑、酰胺類殺菌劑（SDHI）之后又一重要的殺菌劑類別，未來3-5年市場將會驗證這類化合物的表現(xiàn)。